美國 FDA 于 5 月 5 日在《聯邦公報》上發(fā)布通告征求利益相關者對鑒別和檢測藥品和原料藥（API）中發(fā)現的新型亞硝胺的方法的意見，以幫助為安全性評價提供指導。  

 這些新型亞硝胺也稱為亞硝胺藥物成分相關雜質（nitrosamine drug substance-related impurities，NDSRI）是一類與 API 具有結構相似性的亞硝胺。NDSRI 可以在藥品的生產過程或有效期貯存期間產生。

 FDA 指出，“NDSRI 給 FDA 帶來了獨特的科學和監(jiān)管挑戰(zhàn)，因為每個 NDSRI 都是針對具體 API的，并且可用于為安全性評價提供信息的具體化合物數據有限。此外，設計用于 NDSRI 鑒別的經過驗證的檢測方法以及修改現有檢測方法以評估其致突變潛力，可能會需要新的科學考慮?！?nbsp; 

 2021 年 11 月，FDA 提醒公眾注意 NDSRI 的存在，并表示制藥商可以使用與早期亞硝胺指南文件中所確定的相同的三步流程來確定 NDSRI 的存在。去年 10 月份，普享藥協會在與 FDA 舉行的會議上表示，在比預期更多的產品中檢測到這類雜質。   

在通知中，FDA 報告了迄今為止所了解的情況，并提供了一些可能緩解該問題的推薦解決方案。但很明顯，FDA 也難以提供解決該問題的最佳信息。FDA 介紹了從其他申請人（包括 NDA 申請人和 ANDA 申請人）那里收到的機密信息所遇到的問題，以及公開共享這些信息的問題。這明確暗示了 FDA 正在通過要求業(yè)界合作并公開分享其對適當動物模型和其他測試的研究，尋求業(yè)界幫助解決這一問題，以獲得各種亞硝胺雜質的適當可接受攝入量（AI）限度。   

通知指出，NDSRI“可能對一系列待定或批準的 NDA 和 ANDA 產生影響。這從監(jiān)管角度來說具有獨特的挑戰(zhàn)。”例如，仿制藥申請人通常可能需要限定適用的美國藥典專論中沒有限制的雜質水平，或者沒有參考上市藥品推薦的可接受每日攝入量限制。  

 FDA 希望利益相關者在幾個方面提供意見，包括哪些與亞硝胺相關的額外主題應該是 FDA 的優(yōu)先事項，以及 FDA 在基于具體化合物優(yōu)先評價 NDSRI 時應考慮哪些因素。此外，FDA 希望獲得業(yè)界意見，關于應考慮哪些額外的緩解策略來減少 NDSRI 的形成，或如何消除這些雜質。   

FDA 還希望業(yè)界就在制定 NDSRI 檢測最佳實踐時應考慮的科學和技術因素提供意見，例如，是使用 Ames 試驗還是增強型 Ames 試驗，或者跟進體外致突變性和體內轉基因測試，以支持每日接受限度，或者是否應考慮額外的測試來評估致突變雜質。

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